尼達(dá)尼布(Nintedanib)作為一種酪氨酸激酶抑制劑,通過阻斷多條導(dǎo)致肺纖維化及腫瘤生長的信號通路發(fā)揮作用。尼達(dá)尼布(Nintedanib)于2014年獲得美國FDA的批準(zhǔn),可用于特發(fā)性肺纖維化,2020年3月,它被批準(zhǔn)在美國用于治療具有進(jìn)行性表型的慢性纖維化間質(zhì)性肺病。 肺纖維化是一種慢性、進(jìn)行性的肺部疾病,會導(dǎo)致肺組織逐漸硬化并出現(xiàn)瘢痕化,進(jìn)而損害肺功能。尼達(dá)尼布可以減緩疾病的進(jìn)展,雖然無法治愈IPF,但它能顯著改善患者的生活質(zhì)量。
適用癥:治療特發(fā)性肺纖維化(IPF)? ? ? ? ? ? ? 其他間質(zhì)性肺疾病? ? ? ? ? ? ? 進(jìn)行性表型的慢性纖維化性間質(zhì)性肺疾病用法用量:推薦劑量為每次150 mg,每日兩次,給藥間隔大約為12小時。劑量可以根據(jù)患者的耐受程度進(jìn)行調(diào)整。尼達(dá)尼布應(yīng)與食物同服,用水送服整粒膠囊,不得咀嚼或碾碎。不良反應(yīng):尼達(dá)尼布的常見不良反應(yīng)包括腹瀉、惡心、腹痛、嘔吐、肝酶升高、食欲下降、頭痛、體重減輕和高血壓等。嚴(yán)重不良反應(yīng)包括心律失常、胃腸道出血等。尼達(dá)尼布可能導(dǎo)致肝功能異常,表現(xiàn)為黃疸、乏力、惡心等癥狀。一旦出現(xiàn)此類癥狀,應(yīng)立即停用尼達(dá)尼布,并進(jìn)行肝功能檢測和治療。
注意事項(xiàng):服藥期間需定期檢測肝功能,天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)或丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)升高1.5倍正常值上限(ULN)之內(nèi),且無中度肝損傷跡象時,可選擇繼續(xù)低劑量服用或停藥。當(dāng)AST或ALT>1.5倍ULN,或有中度肝損傷體征或癥狀時,應(yīng)停藥。輕度至中度腎損傷患者的起始劑量無需調(diào)整;重度腎損傷(肌酐清除率< 30 ml/min)患者尚需研究。吸煙可減少尼達(dá)尼布的暴露量,降低療效。建議患者提前戒煙,服藥期間避免吸煙。藥物相互作用:尼達(dá)尼布是轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白P糖蛋白的底物,其將吸收的物質(zhì)移回腸腔。已知P-糖蛋白抑制劑酮康唑可將尼達(dá)尼布的血漿水平提高18倍。其他抑制劑,如紅霉素或環(huán)孢菌素,有望發(fā)揮類似作用。另一方面,P-糖蛋白誘導(dǎo)劑利福平可將尼達(dá)尼布血漿水平降低一半;其他誘導(dǎo)劑,例如卡馬西平,苯妥英鈉或圣約翰草也可能降低血漿水平。
綜上所述,尼達(dá)尼布在治療特發(fā)性肺纖維化方面顯示出良好的療效,但同時也存在一些副作用和注意事項(xiàng)。患者在使用時應(yīng)遵循醫(yī)生的指導(dǎo),并在出現(xiàn)不良反應(yīng)時及時調(diào)整劑量或停藥。
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