索托拉西布用于治療攜帶KRAS G12C突變的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者，這些患者至少接受過一種全身性治療。在基于總體應(yīng)答率(ORR)和應(yīng)答持續(xù)時間(DOR)的加速批準(zhǔn)下批準(zhǔn)該適應(yīng)癥。對該適應(yīng)癥的持續(xù)批準(zhǔn)可能取決于確認(rèn)性試驗中臨床獲益的驗證和描述。13%的NSCLC患者攜帶KRAS G12C突變。肺癌是全球最常見的癌癥類型，也是癌癥相關(guān)死亡的首要原因。原發(fā)性肺癌從傳統(tǒng)病理角度，可以分為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和小細(xì)胞肺癌（SCLC）兩大類。據(jù)美國癌癥協(xié)會（ACS）統(tǒng)計，NSCLC占所有肺癌的80%—85%。 　　索托拉西布是特異性靶向KRAS G12C突變體的共價抑制劑，它通過與KRAS G12C突變體結(jié)合，將KRAS鎖死在失活狀態(tài)，從而不可逆地抑制KRAS的活性。本次FDA的批準(zhǔn)是基于CodeBreaK 100臨床試驗的數(shù)據(jù)，在接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑和/或鉑類化學(xué)療法治療的124例患有疾病進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性KRAS G12C突變的NSCLC患者中，研究人員評估了索托拉西布的療效。試驗結(jié)果顯示，接受劑量為960 mg的索托拉西布治療的患者的總緩解率為36%（95% CI：28-45），疾病控制率達(dá)到81%（95% CI：73-87），中位緩解持續(xù)時間為10個月。

劑量和給藥 　　推薦劑量:每日一次，口服960mg。 　　吞下整粒藥片，可與食物同服，也可不與食物同服。 　　常見的不良反應(yīng) 　　最常見的不良反應(yīng)(≥ 20%)為腹瀉、肌肉骨骼疼痛、惡心、疲勞、肝毒性和咳嗽。 　　最常見的實(shí)驗室檢測異常(≥ 25%)為淋巴細(xì)胞減少、血紅蛋白減少、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶增加、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶增加、鈣減少、堿性磷酸酶增加、尿蛋白增加和鈉減少。 　　警告和注意事項 　　肝毒性:在前3個月的治療中，每3周監(jiān)測一次肝功能檢測，然后根據(jù)臨床指示每月監(jiān)測一次。 　　根據(jù)嚴(yán)重程度，停用、減少劑量或永久停用索托拉西布。 　　間質(zhì)性肺病(ILD)/肺炎:監(jiān)測新的或惡化的肺部癥狀。對于疑似ILD/肺炎，立即停用索托拉西布，如果未發(fā)現(xiàn)ILD/肺炎的其他潛在原因，則永久停用。 　　藥物相互作用 　　酸還原劑:避免與質(zhì)子泵聯(lián)合用藥。 　　抑制劑(PPI)和H2受體拮抗劑。如果不能避免使用酸還原劑，則在局部解酸劑之前4小時或之后10小時服用索托拉西布。 　　強(qiáng)效CYP3A4誘導(dǎo)劑:避免與強(qiáng)效CYP3A4誘導(dǎo)劑聯(lián)合用藥。 　　CYP3A4底物:避免與CYP3A4底物聯(lián)合給藥，對于CYP3A4底物，最小的濃度變化可能導(dǎo)致底物治療失敗。如果無法避免聯(lián)合用藥，則根據(jù)其處方信息調(diào)整底物劑量。 　　P-gp底物:避免與P-gp底物聯(lián)合給藥，對于P-gp底物，最小的濃度變化可能導(dǎo)致嚴(yán)重的毒性。如果無法避免聯(lián)合用藥，則根據(jù)其處方信息減少底物劑量。